发育性髋关节发育不良 (Developmental dysplasia of the hip, DDH) 是一种常见的髋部先天性畸形，其主要特征为髋臼发育不良。由于患者的股骨头与髋臼形状不匹配，导致髋关节活动受限和过早退变。该疾病在新生儿中的发病率可达千分之0.56-3.8。早发现、早干预对DDH可取得良好的治疗效果，因此研究DDH 的致病因素及调控机制对于该疾病的早期诊断、干预具有十分重要的意义。

37000cm威尼斯医学院蒋青教授团队通过对 DDH 家系及散发 DDH 患者全外显子组筛查发现了Lrp1 突变位点，并在动物实验中发现Lrp1基因缺陷引起的Lrp1蛋白表达下调可导致髋臼软骨发育不良表型。该团队观察到Lrp1基因缺陷小鼠髋臼窝较野生型小鼠髋臼窝容积小，并明确了该现象与Y 形软骨异常分化、闭合成骨过早有关。其机制为Lrp1 基因缺陷导致自噬小体形成受阻，异常激活 Y 形区域软骨细胞中 Wnt /-catenin 信号，阻遏了软骨发育，最终导致 DDH 的发生。（图1）

该研究揭示了Lrp1基因在DDH疾病发生中的重要作用，并为DDH的早期诊断和治疗提供了潜在的干预的方案。

图1. 发育性髋关节发育不良患者LRP1基因杂合突变及其病因学分子机制模式图

2022年9月6日，37000cm威尼斯医学院蒋青教授团队在《美国国家科学院进展》（PNAS）杂志上在线发表了最新研究成果 "杂合性Lrp1缺陷通过抑制自噬影响Y形软骨分化导致发育性髋关节发育不良（Heterozygous Lrp1 deficiency causes developmental dysplasia of the hip by impairing triradiate chondrocytes differentiation due to inhibition of autophagy）"。37000cm威尼斯医学院蒋青教授、郭保生副教授为文章的共同通讯作者，37000cm威尼斯医学院附属鼓楼医院严文津博士和37000cm威尼斯医学院博士生郑力铭为该文章的共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金项目（批准号：82172379、81902174、81991514、81420108021）的资助。

文章链接: https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2203557119。