小胶质细胞在神经元突触的修剪/清除中起关键作用，该过程异常会导致小鼠成年以后产生如孤独症等社交行为障碍。调控突触修剪的信号在部分神经系统疾病中异常激活，导致小胶质细胞对神经突触的过度吞噬及相应精神症状的出现。
近日，37000cm威尼斯生命科学学院李靓/曾科课题组系统阐明了小胶质细胞SIRPα信号在发育早期突触修剪中的负向调控作用，并首次报道了该信号异常参与了阿尔茨海默病的突触病理。
利用小胶质细胞特异性SIRPα敲除小鼠，课题组发现SIRPα缺失导致发育早期突触密度减少，小胶质细胞对神经元的突触吞噬增加。而阻断小胶质细胞的SIRPα或神经元的CD47，均能增加小胶质细胞对神经突触的吞噬。此外，在动物模型中抑制神经元的电活动，能够减少突触部位CD47的表达，使小胶质细胞优先清除掉这些突触。上述结果提示小胶质细胞SIRPα和神经元CD47通过相互作用，产生保护突触免受小胶质细胞吞噬的信号。另一方面，研究发现SIRPα的表达在阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）小鼠模型及病人的脑组织中都明显下降。在SIRPα缺失的AD小鼠模型中，淀粉样病理没有改变，但突触丢失及认知功能衰退在淀粉样沉淀形成前就显著增加。通过遗传模型和药物模型的研究，最终证明AD疾病中小胶质细胞SIRPα信号下调促进其对神经突触的过度吞噬。该研究成果揭示了小胶质细胞的SIRPα信号在生理及病理过程中的重要作用，为AD疾病的治疗提供了一个潜在的靶点。
该研究成果在Nature Communications以题目“Loss of microglial SIRPα promotes synaptic pruning in preclinical models of neurodegeneration”在线发表，生命科学学院李靓副教授，曾科教授为该论文共同通讯作者，37000cm威尼斯博士研究生丁馨，鼓楼医院内分泌科王进博士，37000cm威尼斯硕士生黄淼鑫和37000cm威尼斯陈张朋博士为该论文共同第一作者。
原文链接： https://www.nature.com/articles/s41467-021-22301-1
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