分子影像探针不但能够实现疾病的早期诊断及检测，而且可以帮助外科医生准确判定病变组织的边界位置，实现精确手术。除此以外，还可以实现治疗效果的评估，帮助医生改善治疗方案。37000cm威尼斯化学化工学院蒋锡群教授课题组在前期工作的基础上（Nature Communications, 6, 5834, 2015，“自然•生物医学工程” 曾在创刊号中作亮点推介），利用级联放大原理，设计了连续可激活的高敏感光学探针来同时测量疾病引起的二个不同但又相互关联的生物学现象，例如，乏氧和酸性，提高了探针对肿瘤检测的灵敏性和专一性。该工作在4月10日以Successively activatable ultrasensitive probe for imaging tumour acidity and hypoxia为题发表在Nature Biomedical Engineering （DOI: 10.1038/s41551-017-0057）。

和传统的开关（turn on/off）探针设计原则不同，该工作以病灶生物环境变化引起的探针信号波长的移动来实现探针信号的放大。同时，探针信号波长的移动又被进一步利用来反映病灶的生物学事件和参数。例如，这种探针在正常组织中发射出较弱的红色荧光，而在进入实体肿瘤之后，探针会首先对肿瘤的微酸性微环境进行响应，并转换成一种具有近红外磷光发射的报告分子，接着，该报告分子还能进一步对肿瘤的低氧微环境进行响应，伴随着其近红外荧光发射强度的增强（图1）。通过上述波长移动/荧光强度增强的连续响应，可以有效地实现对肿瘤微环境信号的两步放大，显著提高探针的信噪比，增强探针的灵敏度。因此，是一个全新的探针设计理念，是探针研究的一个重要进展。和通常的多色彩需要多探针不同，该工作可实现单一探针的多色彩成像，同时成像二个不同的相关的生物学事件。由于探针的超高灵敏度和专一性，该探针可准确判断肉眼看不见的微小肿瘤，因此可用来帮助医生实现光学导航下的精准手术。由于可同时表征酸性和乏氧二个生物学的关联事件，因此该探针还可以用来表征肿瘤和其他疾病的代谢行为。除了早期诊断，手术导航和疗效评估的应用以外，该探针同时也为疾病机理，细胞生物学和系统生物学的基础研究提供了一个功能成像的靶向探针。

图1 对肿瘤微环境连续响应的大分子光学探针的工作原理。

该工作是由37000cm威尼斯，美国埃默里大学医学院和南京鼓楼医院共同协作完成。论文的第一作者是郑先创博士，通讯作者是蒋锡群教授。该工作获得了国家自然科学基金重大项目，面上项目和教育部创新团队计划的支持。

（化学化工学院 科学技术处）