最近我校医学院侯亚义教授课题组发现Poly(I:C)可通过微小RNA影响间充质干细胞（MSC）的免疫调控功能。相关研究论文“Poly(I:C) Improves MSCs Immune Function: The Toll-like Receptor 3 Ligand, Poly(I:C), Improves Immunosuppressive Function and Therapeutic Effect of Mesenchymal Stem Cells on Sepsis via Inhibiting miR-143” 近日发表于《干细胞》（Stem Cells. 2013 Sep 16. doi: 10.1002/stem.1543）。该论文的第一作者是赵晓寅博士。
许多研究表明间充质干细胞（MSC）可直接参与机体免疫平衡的调控，也被广泛用于器官损伤的治疗,但传统的MSC移植治疗有一定的局限性，优化MSC的功能提高其效能迫切需要。脓毒症（sepsis）是由细菌感染引起的全身性的炎症反应，是导致重症病人死亡的最主要的原因。虽然近年来的研究发现TOLL样受体（TLRs）的活化能够影响MSC的分化、增殖、迁移、细胞因子的分泌及其免疫调节功能，但其机制迄今不明。侯亚义教授课题组研究人员发现TLR3的配体—Poly(I:C)预处理的MSC能更有效地改善脓毒症小鼠的症状及其免疫功能，提高生存率。他们首先分析了人脐带来源的MSC的TLRs表达谱，发现Poly(I:C) 可增强MSC对小鼠巨噬细胞产生促炎因子的抑制及显著上调自身抑炎因子COX-2及IDO1的表达。侯亚义教授课题组通过对靶向TLR3信号通路上的关键分子—TRAF6和TAK1的微小RNA进行分析，发现受Poly(I:C)刺激的MSC中miR-143的表达被显著下调。还发现抑制MSC的miR-143的表达可促进其对免疫调节分子的表达而抑制巨噬细胞的炎症因子的产生。相反，高表达miR-143会逆转Poly(I:C)对MSC免疫调节分子表达的增强作用及对巨噬细胞炎症因子分泌的抑制作用；而且干扰miR-143的靶基因TAK1与高表达miR-143对MSC的影响一致。进一步，该课题组建立了盲肠结扎穿刺（CLP）脓毒症小鼠模型，发现Poly(I:C)能够增强MSC对CLP模型的疗效，高表达miR-143抑制了Poly(I:C)对MSC治疗效果的改善作用。这些结果提示，Poly(I:C)能通过抑制miR-143的表达促进MSC的免疫调节功能，改善MSC对脓毒症模型的疗效。该研究成果加深了对MSC作用机制的认识，并为MSC的临床应用提出了新策略。
去年该课题组在微小RNA调节MSC平衡局部免疫机制方面取得DE 重要进展相关论文“MicroRNA-181a regulates local immune balance by inhibiting proliferation and immunosuppressive properties of mesenchymal stem cells”也发表于《干细胞》（Stem Cells, 2012;30(8):1756-70）。这些研究得到国家自然科学基金和江苏省卫生厅“兴卫工程”基金基金的资助。